Altmann, Christoph:

Charakterisierung von Thrombozytenfunktion und Thrombozyten-Leukozyten Interaktionen im Rahmen von Koronarinterventionen unter einer Therapie nit Clopidogrel

Essen (2001), 96 S.
Dissertation / Fach: Medizin
Medizinische Fakultät » Universitätsklinikum Essen » Klinik für Kardiologie
Haude, Michael (Doktorvater, Betreuerin)
Müller, Norbert (GutachterIn)
Dissertation
Abstract:
Gegenstand der vorliegenden Arbeit war die Charakterisierung der Thrombozytenfunktion und der Thrombozyten-Leukozyten Adhäsion (TLA) im Rahmen von Koronarinterventionen unter einer Therapie mit dem Thienopyridin Clopidogrel. Untersucht wurden die Expression aktivierungsab-hängiger membranständiger Thrombozytenrezeptoren, die Thrombozytenadhäsion an Leukozyten und die Aggregation bei 40 Patienten mit koronarer Herzerkrankung, die vor geplanter Koronar-intervention mit Clopidogrel (300mg Aufsättigungsdosis, 75mg/d Erhaltungsdosis) behandelt wurden. Bereits 6 Stunden nach Therapiebeginn war eine signifikante Hemmung der durch Adenosin-diphosphat (ADP) induzierten Expression der Membranrezeptoren P-Selektin und Glykoprotein (GP) 53 zu beobachten, deren Ausmaß unter der Erhaltungsdosis bestehen blieb. Auch die durch das Thrombin Rezeptor aktivierende Peptid (TRAP) induzierte Rezeptorexpression war unter Clopidogrel signifikant vermindert. Daneben wurde eine vermehrte Hemmung der Internalisierung des GP Ib Rezeptors und eine deutliche Hemmung der thrombozytären Fibrinogenbindung beobachtet. Auch wurde die Rekrutierung von GP IIb/IIIa Rezeptoren auf der Zelloberfläche und die Expression aktivierter GP IIb/IIIa Rezeptoren signifikant gehemmt. Neben der verminderten Thrombozyten-rezeptorexpression war die Thrombozytenadhäsion an Neutrophile und an Monozyten unter Clopidogrel deutlich vermindert. Auch hier konnte bereits nach 6 Stunden eine signifikante Hemmung der ADP-induzierten TLA-Bildung verzeichnet werden, die im weiteren Verlauf erhalten blieb. Das Ausmaß der TLA-Bildung vor Therapiebeginn und unter Clopidogrel korrelierte signifikant mit der Expression des thrombozytären P-Selektin. Die Thrombozytenaggregation wurde ebenfalls rasch und signifikant durch Clopidogrel gehemmt. Neben der Hemmung der ADP-induzierten Aggregation war auch die TRAP-induzierte Aggregation leicht vermindert. Unter der Clopidogrel-Therapie wurde postinterventionell kein signifikanter Anstieg der Expression thrombozytärer Membranrezeptoren, der TLA-Bildung oder der Thrombozytenaggregation beobachtet.